RESUMO
AIM: Rats selectively bred for inborn low capacity of running (LCR) display a series of poor health indices, whereas rats selected for high capacity of running (HCR) display a healthy profile. We hypothesized that selection of low aerobic capacity over generations leads to a phenotype with increased diastolic Ca(2+) leak that trigger arrhythmia. METHODS: We used rats selected for HCR (N = 10) or LCR (N = 10) to determine the effect of inborn aerobic capacity on Ca(2+) leak and susceptibility of ventricular arrhythmia. We studied isolated Fura-2/AM-loaded cardiomyocytes to detect Ca(2+) handling and function on an inverted epifluorescence microscope. To determine arrhythmogenicity, we did a final experiment with electrical burst pacing in Langendorff-perfused hearts. RESULTS: Ca(2+) handling was impaired by reduced Ca(2+) amplitude, prolonged time to 50% Ca(2+) decay and reduced sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) content. Impaired Ca(2+) removal was influenced by reduced SR Ca(2+) ATP-ase 2a (SERCA2a) function and increased sodium/Ca(2+) exchanger (NCX) in LCR rats. Diastolic Ca(2) leak was 87% higher in LCR rats. The leak was reduced by CaMKII inhibition. Expression levels of phosphorylated threonine 286 CaMKII levels and increased RyR2 phosphorylation at the serine 2814 site mechanistically support our findings of increased leak in LCR. LCR rats had significantly higher incidence of ventricular fibrillation. CONCLUSION: Selection of inborn low aerobic capacity over generations leads to a phenotype with increased risk of ventricular fibrillation. Increased phosphorylation of CaMKII at serine 2814 at the cardiac ryanodine receptor appears as an important mechanism of impaired Ca(2+) handling and diastolic Ca(2+) leak that results in increased susceptibility to ventricular fibrillation.
Assuntos
Arritmias Cardíacas/fisiopatologia , Condicionamento Físico Animal/fisiologia , Corrida/fisiologia , Canal de Liberação de Cálcio do Receptor de Rianodina/metabolismo , Aerobiose , Animais , Arritmias Cardíacas/genética , Cálcio/metabolismo , Mitocôndrias/fisiologia , Miócitos Cardíacos/fisiologia , Ratos , Ratos Endogâmicos , Canal de Liberação de Cálcio do Receptor de Rianodina/genética , Retículo Sarcoplasmático/fisiologia , ATPases Transportadoras de Cálcio do Retículo Sarcoplasmático/genética , ATPases Transportadoras de Cálcio do Retículo Sarcoplasmático/metabolismoRESUMO
La infección urinaria baja es una enfermedad frecuente en mujeres, con una evolución favorable pero alta morbilidad. La fosfomicina es un derivado del ácido fosfónico que altera la pared bacteriana. Su actividad abarca la mayoría de los agentes uropatógenos con una resistencia de 1 por ciento en Escherichia coli, el uropatógeno más importante. La sal de trometamol mejora la absorción de la fosfomicina obteniéndose concentraciones urinarias co rango terapéutico durante tres días luego de una dosis de 3g. Objetivos: conocer la eficacia clínica/microbiológica y la seguridad de una monodosis de fosfomicina/trometamol (fosfurol) de 3g. en mujeres con infección urinaria baja no complicada. Material y método: se realizó un estudio prospectivo multicéntrico, randomizado y no comparativo. Se estudiaron 54 pacientes que concurrieron a las policlínicas de Atención Primaria de Salud Pública y de un centro asistencial privado con sintomatología de infección urinaria baja sin haber recibido antibióticos en los 15 días anteriores. Se recolectó la orina para la evaluación mediante tira reactiva ded elementos anormales y la siembra para bacteriuria cuantitiva. A las pacientes con infección urinaria se les administró una monodosis de fosfomicina trometamol de 3g. Las cepas aisladas se identificaron y se estudió la sensibilidad a este antimicrobiano. Se realizó un seguimiento clínico y microbiológico en la semana 1 y 3 de la primera consulta. Resultados: se aislaron los siguientes gérmenes: 41 Escherichia coli, 4 Staphylococcus saprophyticus, 4 Proteus sp, 1 Enterococcus sp, 2 Klebsiella sp, 1 Streptococcus agalactiae y 1 Enterobacter sp. Sólo tres cepas de Staphylococcus saprophyticus y una cepa de Klebsiella sp presentaron resistencia in vitro. En la visita 2 se encontraron 50 erradicaciones, 4 persistencias microbilógicas, 49 curas clínicas y 4 fallas. En la visita 3 se encontraron 49 erradicaciones, 1 recidiva, 49 curas clínicas, 1 recaída. Ninguna paciente presentó candidiasis después del tratamiento ni efectos secundarios con significación clínica. Conclusiones: la baja resistencia in vitro a la fosfomicina de los gérmenes urinarios estudiados junto con la muy buena eficacia clínico-microbiológica y la tolerancia a este antimicrobiano lo muestran como una terapéutica útil en el tratamiento de infecciones urinarias no complicadas en mujeres.
